Resumen Barbitúricos

BARBITURICOS

Mecanismo de acción

Los barbitúricos son liposolubles y por lo tanto se disuelven con facilidad en la grasa del organismo. Entonces están preparados para traspasar la barrera hematoencefálica y alcanzar el cerebro. Una vez en el cerebro, los barbitúricos actúan impidiendo el flujo de iones de sodio entre las neuronas, a la vez que favorecen el flujo de iones de cloruro. Se unen a los receptores GABA en un sitio diferente a las benzodiazepinas y aumentan la acción de este neurotransmisor. De esta manera, al aumentar la conductancia al cloruro y reducir la sensibilidad de la membrana neuronal postsináptica a los neurotransmisores excitatorios, concluyen en un obstáculo definitivo para los potenciales de acción.

En bajas dosis y en ausencia de GABA no afectan a la neurotransmisión.

Generan rápidamente dependencia tanto física como psíquica y sobredosis relativamente pequeñas pueden resultar letales. Un ejemplo de ello fue el fallecimiento de la actriz norteamericana Marilyn Monroe tras ingerir altas dosis de barbitúricos, lo que causó su muerte el5 de agosto de 1962.

Los barbitúricos tienen efecto depresor del sistema nervioso central que es dependiente de la dosis. Actúan uniéndose al receptor GABAA facilitando la neurotransmisión inhibidora. Se dividen de acuerdo a su vida media en:

Barbitúricos de vida media corta

Alobarbital
Butalbital 
Ciclobarbital
Heptabarbital
Hexobarbital
Pentobarbital
Secobarbital
Tiopental

Barbitúricos de vida media larga

Barbital
Mefobarbital
Metarbital
Fenobarbital
Primidona

Cuadro Clinico

Esta intoxicación afecta principalmente al sistema nervioso central y cardiovascular. Los efectos clínicos que frecuentemente se presentan son nistagmus, disartria, ataxia, somnolencia que puede progresar hasta el coma profundo y compromiso respiratorio que puede llegar a apnea. Masiva cristaluria ha sido descrita específicamente tras la intoxicación por Primidona Efectos menos frecuentes incluyen hipotensión, colapso cardiovascular (especialmente tras una inyección endovenosa) e hipotermia la cual puede agravar el coma. Ocasionalmente ocurre insuficiencia renal secundaria a hipotensión o rabdomiólisis. Se han descrito lesiones cutáneas de aspecto buloso y signos neurológicos focales en intoxicaciones severas. El comienzo de los síntomas ocurre generalmente 1 a 2 horas después de la exposición y la co-ingesta de alcohol u otros depresores del SNC aumenta la toxicidad del medicamento.

Toxicocinética

-Absorción: se absorben rápidamente con una biodisponibilidad del 80%. El peak plasmático se observa aproxidamamente 6-8 horas post ingestión.

-Distribución: se une en un 20%-60% a proteínas plasmáticas y su Vd es de 0,5-1,0 L/Kg.

-Metabolismo: hepático.

Dosis Toxica

Dosis de 8 mg/Kg de Fenobarbital puede producir toxicidad. Se ha visto que adictos utilizan hasta 1000 mg/día. Concentraciones de Fenobarbital de 80 mcg/mL se asocian con depresión significativa del SNC. Concentraciones sobre 30-40 mcg/mL se asocian con letargia y ataxia en individuos que no utilizan de forma crónica el medicamento. Las muertes por ingestas puras de Fenobarbital son raras, usualmente se deben a complicaciones secundarias a la alteración del estado mental, como trauma o neumonía aspirativa.

Laboratorio

-Medir niveles plasmáticos de Fenobarbital

-Primidona: niveles plasmáticos y de sus metabolitos activos Fenobarbital y PEMA (2-etil-2-fenil-propanodiamida). Estos metabolitos son perceptibles 24 a 48 horas después de la sobredosis aguda.

-Monitorización cardiaca y respiratoria (ECG y GSA)

-Tomar Hemograma, ELP, BUN, Creatinina, Glicemia, Mioglobina en orina en pacientes con significativa intoxicación.

Tratamiento

a) ABC

b) Prevención Absorción

-Lavado Gástrico
-Carbón activado en múltiples dosis puede aumentar el clearance por interrupción de la circulación enterohepática.

c) Tratamiento Sintomático:

Hipotensión 
-Depresión respiratoria
-Coma

d) Aumento Eliminación

Hemodiálisis y hemoperfusión con carbón activado pueden ser efectivas. Se reservan sólo para pacientes con compromiso hemodinámico refractario a un manejo de soporte agresivo.

Antídoto :No existe antídoto específico.